抗抑郁药（AD）常被用于患有乳腺癌的妇女，不仅适用于乳腺癌导致的抑郁、焦虑，而且适用于乳腺癌用药后的副作用——潮热。然而，抗抑郁药有可能降低内分泌药物的疗效，具体了解下。


抗抑郁药可能降低内分泌药物治疗的效果


关于抗抑郁药可能降低内分泌药物治疗效果的相关文献，主要集中在他莫昔芬（Tamoxifen，TMF）与抗抑郁药的相互作用上。有学者认为，乳腺癌患者在使用他莫昔芬时，如果同时使用某些抗抑郁药物，可能导致乳腺癌的复发率增加。


他莫昔芬是雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌患者常用的内分泌治疗药物。美国大约有 50 万妇女在服用他莫昔芬，该药使得乳腺癌的复发率下降了一半。他莫昔芬同时又是细胞色素 P450（CYP450）酶系中 3A4、2C9 的底物、诱导剂和抑制剂，以及 2D6 的底物和抑制剂，因此，当与他莫昔芬合用时，需要谨慎对待。


某些抗抑郁药是他莫昔芬代谢途径的底物或抑制剂，因此，当其与他莫昔芬同时使用时，可能存在交互作用。他莫昔芬所提供的肿瘤学保护，在抗抑郁药显示时，可能变得不太有效或无效，特别是对于代谢不良患者。


例如氟西汀（fluoxetine），该药可抑制 CYP2D6 将他莫昔芬转化为他莫昔芬活性代谢产物，当两者同时使用时，可使他莫昔芬血药浓度显著降低，以至可能影响疗效，特别是 CYP2D6 强代谢者。


并非所有抗抑郁药都会降低他莫昔芬的疗效


某些抗抑郁药可能降低他莫昔芬的治疗效果，但并不是说所有抗抑郁药均有以上所述副作用。在服用抗抑郁药时，应首先与您的医生进行沟通，以确认哪种抗抑郁药最适合您。


    三环类抗抑郁药、帕罗西汀（Paroxetine）、氟西汀等是 CYP2D6 的强抑制剂，一般情况下，服用他莫昔芬的患者，应避免使用。
    安非他酮（Bupropion）、度洛西汀（Duloxetine）、舍曲林（Sertraline）等是细胞色素的中度抑制剂，一般无禁忌。
    西酞普兰（Citalopram）、去甲文拉法辛（Desvenlafaxine）、艾司西酞普兰（Escitalopram）、米那普仑（Milnacipran）和文拉法辛（Venlafaxine ）等，不影响他莫昔芬的代谢以及临床疗效，并且药物间相互作用较少，一般可以使用。


当然，对于乳腺癌患者来说，抗抑郁治疗时，除了考虑其与内分泌治疗药物的相互作用外，还应考虑其与其他乳腺癌治疗药物的相互作用，以及临床上的一些其他问题。


目前，乳腺癌与抑郁症、抗抑郁药之间的关系，仍是一个非常有争议的话题。仍有部分学者认为，一些妇女的基因变异也可能导致他莫昔芬的作用变小，因此，除非有足够多的数据支持，否则他们都会避免使用可以干扰他莫昔芬代谢的药物。


“抑郁”的乳腺癌患者，相关研究仍在继续


抑郁症以及抗抑郁药的应用在美国妇女中非常普遍，可能与乳腺癌风险增加有关。然而，对于是否增加乳腺癌风险，专家们的研究并没有达成一致。


    2016年，丹麦的一项全国性队列研究，目的是探寻原发性早期乳腺癌女性患者，之前接受过抗抑郁治疗，是否会增加其使用非指南推荐方案进行治疗的风险，从而降低患者的存活率。


该研究自 1998 年至 2011 年共入组 45325 例患有早期乳腺癌的女性患者。


研究对之前接受过抗抑郁治疗和使用非指南推荐方案治疗乳腺癌的风险之间的关联，进行了分析；并比较了患有乳腺癌前接受或不接受抗抑郁治疗患者的 OS（总生存期）、乳腺癌特异性生存率和自杀风险。


结果显示，进行抗抑郁治疗的妇女，乳腺癌诊断并没有延迟，但接受非指南推荐方案治疗乳腺癌的风险显著增加（OR：1.14），并且总生存期（风险比：1.21）和乳腺癌特异性生存率（风险比：1.11）也有明显差异。


研究认为，女性抗抑郁治疗可以增加患者接受非指南推荐方案治疗乳腺癌的风险，这可能是导致患者较差生存率的原因。


    另外一项针对 25 岁及以上女性进行的超过 10 年的随访，诊断出 4014 例浸润性乳腺癌，并研究了临床抑郁症和抗抑郁药使用与浸润性乳腺癌风险之间的关系。


研究结果显示，抗抑郁治疗不会延迟对乳腺癌的诊断，且临床抑郁症以及抗抑郁药使用与乳腺癌之间没有显著关联。同时，该研究还观察到，临床抑郁症或抗抑郁药使用与雌、孕激素受体，绝经前或绝经后乳腺癌的风险没有显著关联。
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