xuelun
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CDK4/6抑制剂是什么?

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更多 发布于:2018-03-26 10:02
众所周知,由于乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤,癌细胞的生长受体内多种激素的调控。其中,雌激素在大部分乳腺癌的发生发展中起着至关重要的作用。
 
 而内分泌治疗能通过降低体内雌激素水平或抑制雌激素的作用,达到抑制肿瘤细胞的生长。
 
 哪些病人适合作内分泌治疗,临床是通过检测病人乳腺癌细胞的雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR),如两者皆阳性或任一为阳性,目前认为,不论年龄、月经状况,术后都应该接受内分泌治疗。
 
 CDK4/6抑制剂是什么?
 
 细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)在调节细胞周期进程中发挥着关键作用。
 
 细胞周期失控是癌症的一个标志性特征,而CDK4/6是细胞周期的关键调节因子,在许多癌症中,CDK4/6过度活跃导致细胞增殖失控。因此,近年来,靶向抑制CDK4/6通路已成为抗癌新药研发的一大热点。
 
 其实,针对乳腺癌的临床研究一直在进行,对于激素受体阳性的乳腺癌患者,主要治疗手段为内分泌治疗。
 
 但是CDK4/6的异常激活会造成内分泌治疗耐药的发生,如能阻断CDK4/6异常激活,可有效控制肿瘤生长。
 
 2017年9月,abemaciclib获批用于用于HR阳性、HER2阴性的晚期或复发乳腺癌的治疗。
 
 abemaciclib是美国FDA批准的第三款CDK4/6抑制剂,也是唯一一款获批作为单独疗法使用的CDK4/6抑制剂。
 
 主要方法
 
 在试验中,493例局部区域复发或转移性乳腺癌绝经后女性以2:1的比例被随机分配至150 mg,每日两次abemaciclib或安慰剂。
 
 所有患者每天也接受1mg阿那曲唑或2.5mg来曲唑。虽然允许辅助内分泌治疗,但患者既往未接受过挽救治疗。中位随访时间为17.8个月。
 
 两组患者的中位年龄为63岁,约80%患者在基线时有可测量的疾病。大多数患者有转移性复发(55.5%-60%),将近40%的患者有新发转移性疾病。
 
 大约54%的患者患有内脏疾病,近22%患有骨骼疾病。将近一半的患者接受了新辅助或辅助内分泌治疗。
 
 结果显示,abemaciclib组中,CDK4/6抑制剂的客观缓解率(ORR)为55.4%,对照组为40.2%。当然,abemaciclib也有相关副作用。
 
 有关的常见的不良事件就是腹泻,发生在用CDK4 / 6抑制剂治疗的患者中的比例为81.3%,而对照组中的比例为29.8%。
 
 除腹泻外,中性粒细胞减少症也很常见。在接受abemaciclib治疗的患者中,发生这一情况的比例为41.3%,对照组为1.9%。abemaciclib组仅1名患者出现发热性中性粒细胞减少症。
 
 “这项审批是一个重要的里程碑,它表明abemaciclib加芳香化酶抑制剂可显着减少HR
+,HER2-转移性乳腺癌女性的肿瘤大小,延缓疾病进展。”德克萨斯州贝克大学医学中心乳腺癌研究计划主任乔伊斯(Joyce
O'Shaughnessy)博士在一份声明中表示。
 
 还有2款抑制剂
 
 截止到目前,乳腺癌领域一共有3个CDK4/6抑制剂被批准上市。除了最新被批准的Abemaciclib,其余两者分别是Palbociclib和Ribociclib。
 
 Palbociclib
 
 palbociclib是一种实验性、口服、靶向性制剂,能够选择性抑制CDK4/6酶的活性来靶向肿瘤细胞并恢复细胞周期控制,同时阻断肿瘤细胞增殖!
 
 它于2013年4月获得了FDA关于其治疗晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌的突破性疗法认定,2015年2月更获批成为乳腺癌一线治疗靶向用药,成为全球首个上市的CDK4/6抑制剂。
 
 研究数据表明,在既往未接受过系统治疗以控制晚期病情的雌激素受体阳性、人类表皮生长因子受体2阴性(ER+/HER2-)的绝经后晚期乳腺癌患者的治疗中,palbociclib+
 
letrozole(芳香化酶抑制剂来曲唑)的联合用药与标准疗法letrozole单一用药相比,疾病无进展生存期(PFS)取得了统计学意义的显著延长(20.2个月vs
 10.2个月),而且具有更好的耐受性和安全性,达到了研究的主要终点,为乳腺癌的临床治疗带来了重大进步。
 
 palbociclib的推荐剂量为125毫克每日口服一次,连续服用21天,停药7天,总共28天一周期。
 
 Ribociclib
 
 2017年3月14日,FDA批准了Ribocilib与芳香酶抑制剂联用,用于治疗HR+/HER2-的绝经后乳腺癌患者。
 
 Ribociclib在2016年5月的临床试验因为疗效显著被提前终止。与来曲唑(letrozole)相比,Ribociclib+来曲唑联合治疗使疾病进展或死亡风险显著降低44%。
 
 Ribociclib的常用剂量为每次口服600mg(200mg片剂3片),每日一次,服用3周,停1周。 Ribociclib可联合任何4周芳香酶抑制剂治疗,包括来曲唑。
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