暮霭沉沉
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使用赫赛汀,应该了解这10个问题

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更多 发布于:2018-05-14 09:56
目前,曲妥珠单抗(赫赛汀)是治疗HER-2阳性乳腺癌的重要药物,使用曲妥珠单抗中,有常用的10个问题需要了解。
 
 1 HER-2阳性
 
 乳腺癌的预后有何特点?
 
 大约20%-30%的乳腺癌中存在HER-2基因扩增或过度表达。HER-2阳性是乳腺癌的独立预后不良因素。
 
 ● HER-2阳性的luminalB型乳腺癌对他莫昔芬的疗效差于luminalA型乳腺癌。
 
 ● HER-2阳性乳腺癌对于AC方案,疗效优于luminal型,但预后较差,5年无病生存率及总生存率均低于luminal型。
 
 2 曲妥珠单抗
 
 如何发挥其抗肿瘤的机制?
 
 ① 曲妥珠单抗(赫赛汀)通过作用于HER-2受体的胞外部分,阻止细胞内酪氨酸激酶的活化,抑制依赖Her-2的肿瘤细胞的增殖和存活;
 
 ② 比较HER-2阴性的肿瘤细胞,曲妥珠单抗能优先在HER-2阳性的肿瘤细胞中产生细胞毒作用。
 
 ③ 有文献报道,使用曲妥珠单抗治疗内分泌耐药的HER-2阳性luminalB型乳腺癌后,能够逆转内分泌治疗的耐药。
 
 3 曲妥珠单应如何配置及输注?
 
 曲妥珠单抗应使用同时配送的稀释液稀释,对苯甲醇过敏者使用注射用水稀释:
 
 所需的稀释液的体积=所需的曲妥珠单抗的治疗剂量/21mg/ml
 
 稀释后的曲妥珠单抗加入0.9%的氯化钠注射液250 ml中使用,不可使用5%葡萄糖注射液。
 
 每周法使用曲妥珠单抗,初始负荷剂量为4mg/kg体重,输注90分钟以上,如耐受良好,维持剂量2 mg/kg体重,输注时间改为30分钟。6mg/kg体重,如耐受性良好,输注时间为90分钟或30分钟。
 
 4 曲妥珠单抗要用多久?
 
 ① 辅助治疗时,首选方案如下:
 
 ● 与AC-T方案联合使用,曲妥珠单抗每周法与紫杉醇同时使用,紫杉醇使用完毕后,曲妥珠单抗继续使用1年,曲妥珠单抗3周法在紫杉醇使用结束后使用,使用期限为1年;
 
 ● 与TC方案联合使用,与化疗同时使用每周法使用曲妥珠单抗共18次(第1次为负荷剂量),或化疗后使用曲妥珠单抗3周法1年;
 
 ● 在TCH+帕妥珠单抗方案中,与化疗同时使用,曲妥珠单抗3周法前后应用共1年。
 
 ② 辅助治疗其它方案如下:
 
 ● 与AC(或FEC)→多西他赛(或紫杉醇)或多西他赛+环磷酰胺方案联合使用,每周法应用12周,或化疗后3周法1年;
 
 ● 与AC→多西他赛、帕妥珠单抗同时使用,3周法共1年;
 
 ● 与紫杉醇联合使用,曲妥珠单抗每周法与紫杉醇同时使用,紫杉醇使用完毕后,曲妥珠单抗继续使用1年,曲妥珠单抗3周法在紫杉醇使用结束后使用,使用期限为1年;
 
 ③ 新辅助治疗:
 
 与帕妥珠单抗 +多西他赛(紫杉醇)→FEC方案联合使用,与化疗同时使用,曲妥珠单抗3周法使用共1年;
 
 ④ 治疗复发或晚期乳腺癌使用至耐药或患者不能耐受
 
 5 曲妥珠单抗在HER-2阳性的晚期乳腺癌中如何使用?
 
 ① 首选一线治疗方案:
 
 帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛(紫杉醇);
 
 ② 与曲妥珠单抗联合使用的化疗方案:
 
 紫杉醇±卡铂;多西他赛;卡培他滨;长春瑞滨;
 
 ③ 使用过曲妥珠单抗者可选择:
 
 ● T-DM1;
 
 ● 拉帕替尼+卡培他滨;
 
 ● 拉帕替尼+曲妥珠单抗;
 
 ● 卡培他滨+曲妥珠单抗;
 
 ● 曲妥珠单抗+其它药物。
 
 6 曲妥珠单抗的毒副反应主要有哪些?
 
 曲妥珠单抗治疗乳腺癌常见的不良反应有:
 
 发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、咳嗽加重、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症(联合化疗时发生率高于单纯化疗)、贫血、肌痛。
 
 心脏毒性
 
 曲妥珠单抗可引起左心功能不全,心律失常,心衰,心肌病,心源性死亡等心脏毒性,尤应警惕。
 
 肺毒性
 
 包括间质性肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺炎、非感染性肺炎、胸腔积液、急性肺水肿等,严重时可导致死亡。
 
 可能需要中断或停止曲妥珠单抗使用的不良反应有:充血性心力衰竭、左室射血分数明显下降、严重的输注反应和肺毒性。
 
 常见输注反应
 
 大约40%的患者在初次使用曲妥珠单抗时出现输注反应,长见的是寒战和发热,可以使用对乙酰氨基酚、苯海拉明和哌替啶(可减慢或不减慢输注速度)。
 
 其它输注反应
 
 包括恶心、呕吐、疼痛(有时发生在肿瘤部位)、头痛、眩晕、呼吸困难、低血压、高血压、皮疹、乏力,有时可出现严重的超敏反应、血管性水肿。小于1%的患者由于输注反应而永久停用曲妥珠单抗。
 
 7 出现心功能损伤时
 
 如何调整曲妥珠单抗的剂量?
 
 出现下列情况时,应停止曲妥珠单抗治疗至少4周,并且每4周检测1次LVEF(左室射血分数):
 
 ● 较治疗前,LVEF绝对值下降≥16%;
 
 ● LVEF低于检测中心正常范围,并较治疗前绝对值下降≥10%;
 
 何时可恢复使用:
 
 4-8周后,LVEF恢复至正常范围,或LVEF较治疗前下降≤15%,可恢复使用曲妥珠单抗。
 
 应永久停止使用的情况:
 
 LVEF持续下降>8周,或者3次以上因心脏毒性而停止曲妥珠单抗治疗,应永久停止使用曲妥珠单抗。
 
 8 出现输注反应如何应对?
 
 ① 轻至中度输注反应,降低输液速度;
 
 ② 出现呼吸困难或明显的低血压时,应中断使用;
 
 ③ 对发生严重的和危及生命的输注反应的患者,建议永久停用曲妥珠单抗。
 
 9 曲妥珠单抗能否与蒽环类药物联合使用?
 
 不能,因为蒽环类药物具有心脏毒性,而曲妥珠单抗也具有心脏毒性,两者不能联合使用。
 
 10 忘记在规定时间使用曲妥珠单抗发生漏用怎么办?
 
 ① 曲妥珠单抗漏用未超过1周
 
 尽快给予常规维持剂量,每周法→2mg/kg体重,3周法6mg/kg体重。
 
 ② 曲妥珠单抗漏用超过1周
 
 重新使用初始复合剂量,每周法→4mg/kg体重,3周法8mg/kg体重,此后给予维持剂量。
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