暮霭沉沉
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为什么有些乳腺癌会对化疗产生耐药性?

楼主#
更多 发布于:2018-05-22 09:35
乳腺癌耐药性,一直是患者在求医阶段头疼的问题。
 
 尤其是占据乳腺癌12%~18 %的三阴性乳腺癌,化疗可以作为一种有效的标准治疗,但许多患者都会对治疗产生耐药性。
 
 为什么有些乳腺癌会对化疗产生耐药性?
 
 近日,德克萨斯大学的一项最新研究为我们揭开了谜底。
 
 预先存在
 
 上述研究指出,乳腺癌细胞对化疗的耐药性可能是预先存在的,且当真正遭遇化疗时,这些细胞能够适应以产生耐药性。
 
 这项发现已刊登权威的Cell期刊上,遗传学副教授纳维(Nicholas E. Navin)为该文章的作者之一。
 
 纳维说:“我们的数据表明,耐药基因型是预先存在的,并通过新辅助化疗的初始治疗进行适应性选择,但还需要进一步改变基因表达程序才能变成完全耐药。”
 
 新辅助化疗,是许多三阴性乳腺癌患者的护理标准。这些患者缺乏雌激素和孕激素受体以及人表皮生长因子2 (HER2 )受体,使得他们不适合激素或抗HER2治疗。
 
 虽然新辅助化疗对一些三阴性乳腺癌患者有效,但大约一半的患者会产生化疗耐药性,导致总体生存率低下。
 
 “我们对上述抗性认知上的一个主要缺陷是,目前尚不清楚化疗抗性的产生是由于先前已有的选择和扩增),还是由于化疗导致的新突变而产生的,”纳维介绍说,“以前对其他癌症的基因组研究表明,在不同的癌症类型中,会产生两种以上不同的抗性。”
 
 为此,纳维小组研究了20例接受新辅助化疗方式的三阴性乳腺癌患者。
 
 他们通过对基因组中基因编码区的深度测序来观察基因的变化,以试图了解是否化疗后新突变会自发产生,或者,是否在治疗前突变就已经以很低的水平存在了。
 
 “我们发现了两类截然不同的动态——灭绝和持久性,”纳维说,“在克隆灭绝患者中,新辅助化疗消除了肿瘤细胞,在治疗后仅留下了正常细胞类型;而克隆持续性患者则含有大量残余肿瘤细胞,其基因型和表型会随着对新辅助化疗的反应而改变。”
 
 接下来,他的团队利用单细胞DNA和RNA测序对8名克隆持续性患者进行了详细分析,结果发现,这些人对新辅助化疗的反应是预先存在的,因此属于适应性选择。然而,耐药基因的表达是通过化疗后的重编程获得的。
 
 还有这些原因导致耐药性
 
 1、癌细胞也像微生物一样, 在接触化学药物以后再接触可发生突变, 从而获得抗药性。
 
 2、癌细胞丢失了能将药物转变为活性形式的酶,却诱导出能格药物转变为非活性形式的酶。
 
 3、癌细胞膜对药物的通透性减弱。
 
 癌细胞上的药物受体对药物的亲合力下降,使编组织不被药物所破坏。
 
 4、肿瘤内可能有对药物敏感的和对药物抵抗的细胞群。
 
 5、当化疗特大量的敏感细胞消灭以后,对药物抵抗的细胞便成为主耍的细胞群。
 
 肿瘤细胞对化疗药物的耐药性和肿瘤细胞的转移特性是肿瘤临床治疗中难题。
 
 多药耐药可能是一种或几种机制联合作用的结果,但最受人们关注的是多药耐受肿瘤细胞膜上的过量表达的乳腺癌细胞P2糖蛋白。
 
 它可以快速地把药物从细胞内泵到细胞外,降低细胞内药物浓度,从而导致细胞耐药。
 
 攻克耐药性,迫在眉睫
 
 一直以来,研究人员运用基因组、细胞生物学、生物化学以及结构分析等多种研究方法,证明这些细胞因子改变雌激素受体的方式足以在不存在雌激素的情况下诱导乳腺癌细胞的生长。
 
 除此之外,研究人员还发现,除了逆转他莫昔芬抑制乳腺癌肿瘤生长的作用,雌激素受体的改变还增强了人乳腺癌细胞MCF-7的侵袭能力,MCF-7是世界上研究最多的人乳腺癌细胞。
 
 炎症反应和免疫细胞均是乳腺癌肿瘤产生耐药性的原因,如果可以阻断炎症,则可以减少或消除耐药性。
 
 肿瘤可以重新编程免疫细胞,利用此优势以逃避免疫细胞的追杀并且产生耐药性。
 
 专家认为,假以时日,一旦能重新编程乳腺癌细胞的免疫系统或阻止细胞因子改变雌激素受体,阻止乳腺癌肿瘤产生耐药性,将不再是梦。
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